新藥物組合可“餓死”胰腺癌 全球觀熱點(diǎn)

(相關(guān)資料圖)

科技日?qǐng)?bào)北京10月9日電 (記者張佳欣)美國紐約大學(xué)朗格尼健康中心的新研究發(fā)現(xiàn)，通過阻止癌細(xì)胞獲得燃料，一種新的藥物組合安全地限制了小鼠胰腺癌的生長。相關(guān)論文9日在線發(fā)表于《自然·癌癥》雜志。

該發(fā)現(xiàn)揭示了胰腺癌細(xì)胞如何尋找替代燃料來源，以避免饑餓并保持生長。當(dāng)由血液供應(yīng)的氧氣、血糖和其他資源變得稀缺，快速生長的胰腺腫瘤密度越來越高，會(huì)切斷自身的血液供應(yīng)。在這種環(huán)境下，轉(zhuǎn)換“燃料”的能力導(dǎo)致了胰腺癌的致命性。胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)細(xì)胞使用谷氨酰胺酶將氨基酸谷氨酸轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺，這種形式可作為燃料以維持腫瘤的快速生長。新藥物組合旨在防止PDAC細(xì)胞發(fā)生這種轉(zhuǎn)換。

DRP-104是一種腫瘤靶向前體藥物，它通過模仿谷氨酰胺來讓癌細(xì)胞饑餓，谷氨酰胺廣泛抑制所有使用谷氨酰胺的代謝途徑。

在當(dāng)前研究中，單獨(dú)使用DRP-104治療可降低胰腺癌小鼠模型中PDAC的生長速度。重要的是，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，DRP-104導(dǎo)致PDAC細(xì)胞陷入代謝危機(jī)，然而，PDAC細(xì)胞通過一種稱為細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)的蛋白質(zhì)增加信號(hào)傳導(dǎo)，可彌補(bǔ)谷氨酰胺代謝的損失。

當(dāng)該團(tuán)隊(duì)將DRP-104與一種阻斷ERK信號(hào)通路的現(xiàn)有藥物曲美替尼結(jié)合使用時(shí)，與單獨(dú)使用DRP-104治療相比，進(jìn)一步提高了胰腺癌小鼠模型的生存率。

研究人員表示，這些藥物已進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，如果被證明有效，最終可能改善患者的治療結(jié)果。未來，研究團(tuán)隊(duì)將了解谷氨酰胺的拮抗作用如何影響胰腺癌中其他適應(yīng)性營養(yǎng)物的清除機(jī)制，以及這些機(jī)制是否也可以成為治療靶標(biāo)。

【總編輯圈點(diǎn)】

癌細(xì)胞需要的營養(yǎng)和代謝方式，與正常細(xì)胞顯著不同，因此醫(yī)學(xué)界早就想通過改變營養(yǎng)環(huán)境，餓死癌細(xì)胞。但是癌細(xì)胞非常狡猾和頑強(qiáng)，它能適應(yīng)惡劣環(huán)境，還能休眠，風(fēng)頭一過再跳出來行兇。因此還沒法簡(jiǎn)單地給腫瘤“斷糧”。然而，通過實(shí)驗(yàn)摸索，我們已經(jīng)能在許多具體場(chǎng)景下逆轉(zhuǎn)腫瘤生長的勢(shì)頭。餓不死它，也要餓瘦它。